中国の科学者がクリスプルで一人の男のHIVを治そうとする


その瞬間まで、科学者は、伝染を抑えるPrEPや患者の免疫系を支える抗レトロウイルス治療などの薬を通して、潜行性疾患を制御することだけを望んでいました。ベルリンの患者は、実際に、ウイルスの全滅が可能であると彼らに信じさせました。

彼の話は、遺伝子工学を使用してそれを行うために世界中の研究室と企業に電流を流しました。 2009年に、カリフォルニアに本拠を置くSangamo Therapeuticsは、亜鉛フィンガーヌクレアーゼと呼ばれる古い技術を使用して、HIVを治療する遺伝子編集の最初のヒト試験を開始しました。人のT細胞を編集するこれらの試験は、いくつかの限られた成功をもたらしました。

多くの人が主張するより良いアプローチは、代わりにT細胞(および他のすべての血液および免疫細胞)を人の骨の奥深くにする細胞を編集することです。造血幹細胞として知られているこれらは、編集に対してより耐性がありがちであり、送達するためにより多くのリスクと不快感を必要とします。しかし、成功すれば、患者に生涯にわたってHIV免疫血液と免疫細胞を供給することができます。それがクリスプが提供しているようです。

最新の研究を実施した中国の研究チームは、以前にCrisprが編集したCCR5変異体ヒト細胞をマウスに移植し、HIV感染に耐性を持たせました。 2017年の春に、彼らは北京の人民解放軍307病院で行われる小さな人間の試験を登録しました。北京大学の幹細胞研究センターのディレクターであり、研究の共著者の1人であるHongkui Dengによると、これまでのところ、研究者は1人の患者のみを登録して治療した。しかし、Dengは、技術の効率が改善されると、試験が拡大することを期待しています。

ドナーの幹細胞を編集するため、Dengのチームはそれらを軽度の電気ショックを加える機械に入れました。これにより、Crisprコンポーネント(DNAチョッピング酵素と、切断する場所を指示するGPSガイド)が細胞膜をすり抜けて機能します。このアプローチは、Crisprが細胞内に短期間しか存在しないため、オフターゲット効果として知られる潜在的なミスを最小限に抑えます。つまり、不正になり、想定外のDNAを破壊する可能性が低くなります。ただし、すべてのセルが編集されるわけではありません。

理想的な世界では、CCR5遺伝子の両方のコピーは、ドナーの骨髄から分離した1億6300万個ほどの幹細胞のすべてで切り取られます。それはベルリンの患者が彼のドナーから受け取ったものを複製するでしょう。研究者が代わりに得たものははるかに低かった。移植後、患者の骨髄細胞の5.2〜8.3%のみがCCR5編集のコピーを少なくとも1つ保持していました。 (研究の著者は、両方のコピーが編集されたセルと1つのコピーが編集されたセルの数を報告しませんでした。)

その数は、研究者がこれまで患者を追跡してきた19ヶ月間、ほぼ安定していた。しかし、より重要な質問は、患者の血液中のT細胞も編集を保持するかどうかです。 HIVが免疫系に浸潤するために使用する特定の種類のT細胞では、CCR5の壊れたバージョンはそれらの約2パーセントにしか存在していませんでした。

「これには改善の余地が多くあります」と南カリフォルニア大学ケック医学部でHIVと遺伝子編集を研究している分子微生物学者Paula Cannonは言います。 「これらのレベルでは、細胞がウイルスに対して多くの影響を与えるとは予想されません。」

ロサンゼルスのホープ市が実施する別の臨床試験では、亜鉛フィンガーヌクレアーゼを使用して、HIV陽性の人の造血幹細胞を編集します。 「ケモライト」。これまでに6人の患者が治療を受けており、先月シアトルで行われたHIV / AIDS会議で発表されたデータによると、再び500日後に細胞の約2〜4%だけが変異を受けた。