中国の科学者はCRISPRを使用してHIVを治療しようとしました



中国の科学者は CRISPR遺伝子編集テクノロジー HIVの患者を治療するが、新しい研究によると、それは患者を治しませんでした。

The New England Journal of Medicineに本日(9月11日)発表されたこの研究は、この特定の遺伝子編集ツールが実験で使用された初めての例です。 HIV 著者によると、北京の北京大学のセラピー。

治療が患者のHIV感染を制御しなかったとしても、治療は安全であると思われました。研究者は、過去に遺伝子治療で懸念されていた意図しない遺伝子変化を検出しませんでした。

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専門家は、研究者がHIV患者を支援するためにDNAを正確に編集できるツールであるCRISPRを使用できるようになるための重要な第一歩として、この作業を賞賛しました。

「彼らは患者に対して非常に革新的な実験を行い、安全でした」と、研究に関与しなかったボルチモアのジョンズ・ホプキンス健康安全センターの上級研究者である感染症専門医であるアメシュ・アダルヤ博士は述べた。 「それは成功と見なされるべきです。」

新しい研究は、使用した中国の科学者の無関係で物議を醸すケースとは非常に異なっています 双子の赤ちゃんのゲノムを編集するCRISPR それらをHIVに耐性にする試みで。その場合、中国の科学者は胚のDNAを編集し、これらの遺伝子の変化は次世代に受け継がれます。新しい研究では、DNAの編集は成人の細胞で行われたため、それらを渡すことはできません。

この研究では、HIV患者も1人発生しました。 白血病、血液がんの一種。その結果、患者は骨髄移植を必要としていました。そこで、研究者はこの機会を利用して、患者に細胞を移植する前に、ドナーからの骨髄幹細胞のDNAを編集しました。

具体的には、研究者はCRISPRを使用して、CCR5として知られる遺伝子を削除しました。これは、一部の免疫細胞の表面にあるタンパク質の指示を提供します。 HIVはこのタンパク質を「ポート」として使用して、細胞内に侵入します。

自然に持っている人の少数の割合 CCR5遺伝子の突然変異 HIV感染に耐性があります。

さらに、世界でたった2人がHIVの「治療を受けた」と考えられています。 ベルリンの患者 そしてその ロンドンの患者 —天然のCCR5変異を持つドナーから骨髄移植を受けた後、ウイルスが体から除去されたように見えた。

しかし、この特定の突然変異を有する骨髄ドナーを見つけることは難しい可能性があるため、研究者らは、遺伝的に編集されたドナー細胞が同じ効果を持つ可能性があると仮定しました。

患者が移植を受けてから1ヶ月後、彼の白血病は完全に寛解しました。テストでは、遺伝子編集された幹細胞が体内で成長し、血液細胞を生成できることも示されました。これらの遺伝的に編集された細胞は、患者が追跡された19ヶ月間ずっと患者の体内に残っていました。

さらに、研究者はCRISPR遺伝子編集の「オフターゲット」効果を確認しませんでした。つまり、ツールが意図しない、または問題を引き起こす可能性のある場所に遺伝的変化を導入しませんでした。

しかし、患者が一時的に話をやめたとき HIVの薬 研究の一環として、彼の体内でウイルスのレベルが増加し、彼は再び彼の薬の服用を開始しなければなりませんでした。この反応は、薬を服用せずにHIVに感染しなかったベルリンとロンドンの患者の反応とは異なりました。

遺伝子編集プロセスがあまり効率的ではなかったため、北京の患者の反応が低かった可能性があります。言い換えれば、研究者はすべてのドナー細胞のCCR5遺伝子を削除することができませんでした。

それでも、「この戦略は [is] HIVの遺伝子治療の有望なアプローチ」と研究の著者である北京大学の細胞生物学の教授であるHongkui Deng氏はLive Scienceに語った。

遺伝子編集プロセスを改善する1つの潜在的な方法は、いわゆる 多能性幹細胞、これは体内であらゆる細胞型を形成する可能性がある、とDengは述べた。研究者はこれらの細胞をCRISPRで編集してCCR5を不活性化し、その後、細胞を骨髄移植に使用される血液幹細胞になるように誘導します。この戦略により、編集されたCCR5遺伝子を持つドナー細胞の数が増える可能性がある、とDengは述べた。

このタイプの遺伝子治療は、骨髄移植が必要になったために行われたため、現在の形で平均的なHIV患者に適用できるものではないことに注意することが重要です。

「これらはHIVに感染した普通の人ではありません」とアダルヤはLive Scienceに語った。 「これらはHIVに感染しており、骨髄移植を必要としている人々です」と彼は言いました。アダルジャは、骨髄移植は危険な手順になる可能性があると付け加えました。

CCR5変異はHIVを予防しますが、一部の研究では、遺伝子組み換えが他の有害な影響を与える可能性があることが示唆されています。たとえば、今年初めに公開された研究では、 CCR5変異は、早期死亡のリスク増加と関連していた。しかし、研究者たちは、HIV治療により、血液幹細胞のみでCCR5遺伝子を改変していることに注目しています。これは、体内の他の組織のCCR5遺伝子には影響しません。

この研究に付随する社説では、ペンシルベニア大学ペレルマン医科大学の細胞性免疫療法センターのディレクターであるカール・ジューン博士は、HIVにCRISPRを使用する今後の研究は、参加者をさらに長期間追跡する必要があると述べました。がんなどの治療法が現れるまでに数年かかる場合があります。以前に実施された新しい研究に関与しなかった6月 HIVの遺伝子治療、ただしCRISPRとは異なります。

最初に公開された ライブサイエンス