目の肥えたサルは色覚異常を治療するのに役立つ


ビデオでは、 Daltonという名の非常にかわいい、灰色のリスザルは彼の前にあるコンピュータスクリーンに頭を突き刺します。目の幅が広くてマトンでさえぎられているダルトンは、かなりの設定をしています。リス – モンキー用語では幅が広く、さまざまなサイズと色のドットが表示されます。その下には、ドールハウスのキッチンの流し台のように、ステンレス製の備品で改造されたサルサイズの洗面台があります。

ダルトンがやっている 科学。オスのリスザルは色がよく見えません。彼らは一種の赤 – 緑の色覚異常を持っています。ダルトンの目には、実際には中程度の波長と短い波長の光、つまり青と緑、そしてそれらの重なり合う色、黄色しか見えません。彼はビジョン科学者がプロタノープと呼ぶものです。赤みを帯びた色相の受容体がないので、彼は人間の色の言葉が猿にとって何かを意味する限り、濃い黄色と黄色い茶色として緑色をそしてほとんど黄色と緑色を見る。

彼は頭を下げているわけではない。ダルトンは彼がスクリーン上に色を見ることができる時を示すために訓練されます。ワシントン大学のカラービジョン研究者であるジェイ・ネイツ氏は、「彼は実際には彼の舌をスクリーンにかなり慎重に触れている」と言う。ダルトンは彼の舌を突き出している、とジェイは言います、彼が彼が色を認識するとき、グレープジュースの小滴が洗面器に現れることを知っているので。ダルトンは本当にグレープジュースが好きです。また、少しクリックすると背景が強化されます。彼が色を見るとき、彼はそれに少しキスをします。

ダルトンが色を見つけられなかったり、画面の間違った部分にキスをしたりすると、クリック音は不愉快な話題に置き換えられます。グレープジュースもありません。それが起こると、ダルトンは時々ランダムな推測をします。それとも彼は部屋を見回しているだけで、ちょっと必死だ。

「彼は怒っていますか?」私は尋ねます。

「それはもっと似ている、一体何だ?」とNeitzは言う。 「ときどきトレイを掴むことになるでしょう。クリップの後のクリップでは、グレーの中に散らばっている赤い色合いが目に見えず、なめらかではありません。ブザーが鳴り、グレープジュースは表示されません。ダルトンの体は霊長類の姿勢をとっていますが、マネージャーと話をしたいのですが。

それから不連続、数週間後のタイムジャンプがあります。オフスクリーン – これは2009年のことです – ダルトンは微妙な操作を受けます。外科医はダルトンの目に長い針を挿入します。奥にある受容体密度の高い、光を感知する網膜までです。このマイクロリットルシリンジで、外科医は体液の小さな小疱を注入します。 「それはまめのように見える網膜剥離を引き起こします」とNeitzは言います。外科医はこれを3つの場所で、それぞれ他の人から120度ずつ両眼で行います。

これがダルトンが明らかに超大国を手に入れるところです。この起源物語では、Neitzと彼の妻である遺伝学者のMaureenが、超猿の血清を作り出す科学者です。

液体中にはウイルス、具体的にはアデノウイルス、風邪を含む一般的な病原体があります。この1つはそれを生殖不能にするものからきれいに削り取られて、タンパク質のボールの中に包まれたDNAの慎重に設計されたストレッチを運ぶために転用されました。

ウイルスは細胞の遺伝的機構をハイジャックするのが得意です。通常、細胞をだましてウイルスを増やします。これを感染と呼びます。ここでは、ダルトンの眼球では、改変アデノウイルスはサルの網膜の円錐形の細胞に、普通は中波長の緑色を帯びた光を代わりに(あるいは多分)より長い赤みを帯びた波長を検出するように教える指示を伝えています。

多くのことをうまくやらなければなりません。ウイルスは細胞に付着し、サルの免疫システムを回避しなければなりません。それは細胞の核に新しい遺伝子を入れて、そして既存のDNAに統合しなければなりません。遺伝子は実際に作動してタンパク質を作り始めなければなりません。それはほとんどうまくいきません。 「効率を改善する方法に取り組んでいます」とNeitz氏は言います。最も高いウイルス力価では、感染した細胞のわずか30パーセントが実際に遺伝子を作動させます。しかし、そうする人たちは、1つの写真顔料だけでなく2つを表現することになります。中波長のコーンは長波長の受容体も持っています。名目上、それは赤く見えるでしょう、そしてダルトンは猿の超大国を持つでしょう。

今Neitzはビデオの新しいセットを手がかりにします。これはまた術後のダルトンです。画面上に赤い点が緑色で表示されます。ダルトンはそれらを正しく選び出します。なめる。クリック。ジュース。繰り返しになりますが、色の違う赤い点があります。なめる、クリックする、ジュース。ダルトンは止められない。彼はそれらのほとんどすべてを次々に入手します。

遺伝子組み換えの目をした猿は、ここでのNeitzesの作品にとって最も印象的なものでさえありません。それはダルトンが色覚の遺伝学について言うものです。ほとんどの哺乳動物は二色性生物です – 彼らは色のために2つの光受容体しか持っていません。しかし、人間を含むいくつかの霊長類は三色性です。その能力がどのようにそしてなぜ進化したかは謎のままですが、Daltonのような二色性でそれを誘発することができることは色覚について多くを語っています。それはまた、脳が色をどう扱うかについて多くを語っています。ああ、それは人々の赤 – 緑の色覚異常の治療法かもしれません。

1672年に戻る 王立協会の哲学的取引プリズムが太陽の白色光を彼がスペクトルと呼んでいるものの色に分割することができることを示す – 最初の本物の科学雑誌 – Isaac Newtonの画期的な研究。わずか1世紀以上経った1777年に、その同じ雑誌がその発見、つまり文字通りの視野を固めた説明を発表しました。光は色でできているかもしれませんが、誰もがそれらの色を見ることができるとは限りません。この場合、HarrisというCumberlandの靴職人は、いつ物が赤だったのかわかりませんでした。彼の兄弟もまたできなかった。そしてそれらの兄弟のひとりが虹を見たとき、彼は「異なる色を区別することができました。それが異なる色で構成されているということだけを意味しています。

より多くの研究者が、色覚異常についての同様の話を進め始めました。これは、人間の色知覚の科学的理解にとって重大であることがわかった赤字です。化学に原子の概念を導入する10年前の1798年、イギリスの化学者(そしてリスザルの名前の由来)は、 マンチェスターの文学と哲学協会の回顧録 アマチュア植物園の仲間に花の色を尋ねなければならなかったとき、彼は冗談ではなかったのです。 「それにもかかわらず、私が誤って私の花の色を観察するまで、私は私のビジョンの特殊性を確信していませんでした。 ゼラニウムゾナーレ ダルトンは次のように書いています。 「花はピンクだったが、それは私にはほぼ正確な空色に見えた。しかし、ろうそくの光の中では、それは驚くほど変わっていました。そのときには青は含まれていませんでしたが、私は赤と呼んでいました。

彼自身の研究テーマになって、ダルトンは実験を始めました。彼は、ほとんどの人がニュートンスペクトルの6色を見ることに気付きました。 「私は2つか3つの違いしか見ない」とダルトンは書いた。赤、オレンジ、黄色、そして緑は彼にとって「黄色」でした。他のすべては青でした。ろうそくの光の下では色が日光とは違って見えました。

男のダルトンは、サルのダルトンと同じように、原生生物でした。今日でもその状態はダルトニズムと呼ばれることがあります。 (それは人間の男性の約1%と女性のはるかに小さい部分に影響を及ぼします。赤緑色の失明のより一般的な形、緑色がかった、中波長の光を感じる円錐形のデュテラノピアと呼ばれる突然変異はもう少し一般的です – ダーウィンの人々は、ダルトンの人々が何とかして家族の中で活動していたことを示唆していた。 種の起源 そして進化の概念はまだ60年前から続いています。

これは、目がどのように機能したかについてだけではありませんでした。 18世紀の終わりに、色の問題は目と脳を研究している科学者たちだけでなく意識の本質に関係する哲学者たちの強い関心を引きつけました。問題の色は、産業革命の先端にある芸術と技術の露出した骨折を引き起こしました。

色は表面が吸収または反射したものですか。ニュートンが言ったように、光は小さな粒子でできていたのか、それとも波だったのか。そしてそれが波だったら、彼らはどのような媒体を通って行きましたか?美術史家Melissa Katzが書いているように、今後100年間で利用可能な工業用顔料の口蓋は倍増するでしょう – 旧石器時代の赤と黄色、古典的な青と緑から色付きの現代世界、クロム黄色、ヨウ素の緋色への長い旅、亜鉛ホワイト、カドミウムイエロー、マンガンバイオレット。それでも、野生色の新しい色が増えても、人々の目がどのようにしてそれらすべてを飲み込んだのかを説明する単一の合意された理論的構成はありませんでした。実際には2つありました。

1801年、天才的な数学者トーマス・ヤングは、光が波で構成されているだけでなく(実際には問題ではなかったが、彼に固執する「発光エーテル」の中を進む)と判断した。ニュートン自身の計算と光速のかなり良い推定値を使用して、Youngは異なる色の波長を定量化することができました。レッド氏は、「1秒間に4億8,200万ドルの起伏がある」と述べ、グリーンは5億8,400万ドルでした。ビジョン研究者のJohn Mollonが次のように述べています。 正常および欠陥色覚これらの測定値をナノメートルに変換すると、それらは現代の値に近い値になります。

ヤングはそこで止まらなかった。波長は事実上無限の数の可能な色を持つ連続的な測定基準です。人間が見る色の数の見積もりは、200万から10億以上の範囲にありました。しかし、「網膜の各敏感点が、起こり得るあらゆるうねりと一致して振動することができる無限数の粒子を含むことを想像することはほとんど不可能であるので、その数を例えば3つの原理に限定することが必要になる。 「赤、黄、青の色、」とヤング氏。

目の前で何が起こっていようとも、Young氏は、3つの色から数百万色すべての色を作り出すために感覚を混ぜ合わせることだと言っていました。彼は、人間の目が異なる色のために3つの受容体を持っていることを示唆した最初の人ではありませんでした、しかし、彼は最も騒音を出した人でした。

1852年に、Hermann Ludwig Ferdinand von Helmholtzは、顔料の混合 – 赤と緑の塗料を混ぜ合わせると区別される色覚に関する論文を発表しました。とにかく黄色) – そして光の混合。適切な色の光を選択し、互いに補完し合って混ぜ合わせると、白になります。ヘムホルツはもともとヤングのやり方に懐疑的でしたが、それは、他の色の光を混ぜ合わせると、パステル調のように彩度が低下したためです。

色の認識を定量化する方法を思いつくことによって、まだ電磁気学を定義する方程式を書くことになっていたJames Clerk Maxwellは、ヘルムホルツを導いた。マクスウェルは、色の知覚はすべて、多かれ少なかれ、ヤングが想定していた3つの感覚すべてに影響を及ぼしていることに気づいた。本物の、過飽和のスペクトル色相を見た人はいません。しかし、人の基本的な能力を超えて色が見える可能性があることを証明するために、マクスウェル氏は、ヤングの感覚を持たなかった人々の色の観察を定量化する必要があると認識しました。言い換えれば、彼は色盲の人を必要としていました。

マクスウェルは理論的な色空間、頂点に赤、緑、そして青を持つ三角形を作りました。彼は、回転する円盤と色紙を使って、その空間のあらゆる可能な色の方程式を生成することを学びました。色盲の人々と仕事をして、彼はどんな色でも、彼らがそれと混同した他のすべての色がその色から三角形の赤い角までの線上にあることを発見しました。それゆえ、その人は赤の受容体を失っていたか、またはマクスウェルが彼に述べたように、二色覚異常者でした。赤の基本的な感覚はその人の三角形の外側にありました。

ヘルムホルツはそれを買った – 一生懸命。 1850年代までに、誰もが目の中の色に対する3つの受容体の考えをヤング – ヘルムホルツ理論と呼び始めました。 10年も経たないうちに、科学者たちは網膜の円錐形の細胞がこれらの認識が存在する場所であることに大いに同意しました。

私はあなたに二つの理論を約束した。 1860年にライプチヒ大学で医学博士号を取得して以来、サクソニー出身の奨学金の子供である、より精神的な、神秘的なドイツの科学的伝統、エヴァルド・ヘリングの擁護者がヘルムホルツと戦っていました。本 眼の心の中で:視覚とヘルムホルツ – ヘリング論争 Heringが疑問に思いました:なぜ人は青みがかったまたは黄色がかっているが赤みがかっていない緑を想像することができますか?それとも赤や緑がかっていて黄色がかっていない青ですか?赤、緑、青、そして黄色が4つの基本色 – urfarben、であるとあなたが決めるなら、Heringはそれらを呼んだが、今日の科学者たちは「独特の色合い」を言う – 青黄色?色は反対、または敵対的でした。ドイツ語はそれのための言葉を持っています!彼らは gegenfarben

そして、たった3つのセンサーですべての色を説明できるという考えはどうでしょうか。 「それから、黄色を赤、緑、赤、青を紫、緑、青紫と表現することを強いられる」とヘリングは書いている。 軽い感覚の理論の概要。それ自体大したことはありませんが、「色に名前を割り当てるこのような方法は、色がどのようにどの程度まで相関しているように見えるかをまったく表現していません。」つまり、三色三角色空間は人々がどう見えるかではありません。

ヘリングは彼の反対論に従って色空間を書き直しました。赤が青と重なるところには、さまざまな紫があります。黄色が緑色と重なっているところでは、それらは反対意見に反対します。赤 – 緑の色覚異常は、Heringにとって、赤 – 緑の対立軸を知覚する能力の欠如でした。より現象的で観察的な色の経験が、目がどのように機能したか(または機能しなかったか)について知っていたものとどのように一致したかを理解しようとすると、20世紀のビジョン研究の後半が費やされました。

Neitzラボ シアトルのサウスレイクユニオン地区にある建物の2階近くを占めています。これは、ハウスボートやナイトクラブで知られていました。今日では、ワシントン大学の研究室、GoogleのSeattle HQ、さらに多くのAmazonのオフィス、そしてNanoStringのように頭をひっくり返すような名前の企業など、目を見張るほどの数の綺麗でモダンなニアキューブがあります。アレン研究所の隣に建設中の新しいフェイスブック本部。街のこの部分の多くのものが何かのためにブロックチェーンを使用しているように感じます。

研究室の様々な廊下の外にある小さな部屋では、視覚研究の先進的な道具が本当に難しいアーケードのスタンドアップゲームのように広がりました。太平洋岸北西部の標準号のフリースのプルオーバーと素敵なトラックの靴に身を包んだ無駄のないNeitzは、最新のガジェットの1つを示しています。自動ミクロトームを内蔵した走査型電子顕微鏡、デリ肉スライサーの科学版です。

それは画像を撮り、そしてそれが見ているものは何でも50ナノメートルを切り取って、そして次に別の写真を撮る。コンピュータはスライスを内側と外側の全体構造に組み立てます。そして今見ているものは何でもサルの網膜です。

オンスクリーン、それはJoanMiróによるモザイクに似ています。 Neitz氏によると、インターフェイスが最も暗い場所では、ニューロン同士が会話をしている場所、つまり神経伝達物質グルタミン酸がシナプスを越えて別のニューロンに流れている場所です。 「私たちは、地球上の他の誰にも見えないものを見ることができます」とNeitz氏は言います。 「セルが通信している場所は非常に、非常に独特です。」

ラボでの彼らのビジョンはそれよりもさらに優れています。 「青いコーンと赤と緑を区別することができます」とNeitz氏は言います。 「そして、青は全体の約6パーセントしか占めていません。」「短波長の光に関する情報が網膜のどこに向かっているのかを追跡することができます」。

Neitzesは1981年に結婚し、1986年に博士号を取得しました。彼らが大学院生だった頃、Maureenは遺伝学に取り組んでおり、Jayは神経科学を行っていました。彼は色と色覚異常が意識に関する一種の自然な実験であることに気付いた。モーリーンは分子遺伝学がそれを理解するのを助けるかもしれないと思った。博士号を取得したとき、彼らは一緒に取り組むことにしました。彼の事務所は2階にあり、彼女は2階にあります。 「一緒に働く私たちの能力は持っています – 」と彼は言います。

「 – 改善された」と彼女は終える。

霊長類の目 持っている 後部の網膜の光感知フォト顔料。色を知覚する「錐体」には見られないロドプシンがありますが、他の桿菌と呼ばれる、暗い場所で使われる細胞があります。コーンには他に3つのタイプがあります – 赤のためのより長い波長に敏感なもの、緑のための中央の波長へのもの、そして青のための短波長に対するものです。それは肉体にされたヤング – ヘルムホルツ理論です。

しかし、理論が進んでいるところでは、その肉は弱いです。いわゆる旧世界の霊長類 – マカクザル、ヒヒ、人々 – は一般的に三色の視野を持っています。リスザルのような新世界の霊長類は、しかし、奇妙です。いくつかのリスザルはトリクロマートで、いくつかはダイクロマートです – しかし、すべてのトリクロマートが同じ色を見るわけではありません。色覚異常の一般的な形態である「異常トリクロマート」もあります。

どういうわけかそれは写真顔料のせいです。早くから、NeitzのメンターGerald Jacobsはリスザルが 。短、​​中、長がありますが、赤と緑の中間にもあります。いくつかは赤と中間の顔料だけを持っています。彼らはデュテラノマーです。いくつかは緑と中途半端な顔料を持っています。彼らは主人公です。そしていくつかのprotanopesは緑色だけを持っています。男性はすべて二色犯です。いくつかの女性は三色症です。

だから、のような、一体何でしょう?染色体上典型的な哺乳類は、いわゆる性染色体を2つ持っています。男性にはXとYがあります。女性にはXとXがあります。そのため、継承パターンは注意が必要です。男性の子孫は、父親のYと母親のXeのうちの1人を取得します。女性の子孫は彼らの父親のXと、また彼らの母親のXesのうちの1つを取得します。男性では、どちらの染色体もタンパク質を作りますが、女性では、各セルのXの1つが沈黙します。これをX不活性化と呼びます。

ちょっとしたコツ:青みがかった短波長の色素の遺伝子は性染色体上にはありません。しかし、他の2つはそうです。

サルでは、光色素はX染色体上のただ1つの遺伝子から来ています。ただし、遺伝子には3つの可能な形態があり、遺伝学者はこれを対立遺伝子と呼んでいます。ですから、すべての男性は実際には3種類のダイクロマートでした。

それから、女性は6つの異なる品種を持っていました – それぞれのXに3つ。あなたが女性で、あなたが1つのXに赤と他のXに緑を得るなら、あなたはXを得る赤と残りの半分は緑とXを取得します。彼らの青い円錐形に加えて、女性は、この2つの円錐形を持つでしょう、とNeitzは言います。しかし、男性は彼らの青い円錐形を持っています「そしてちょうど赤、緑、またはちょうどその間に」。

Neitzesは、それらの光受容体がどのように機能するかについての基本的なメカニズムに取り組みました、そしてそれは落胆です。光色素は2つの主要部分を持っています – オプシンは、過剰に調理されたロティーニパスタの山のように網膜細胞の膜を通り抜ける比較的巨大なタンパク質です。その複合体の中心にあるのは、たとえどんな色を感知しても、発色団と呼ばれる小さな分子です。この特定の、11-シス– 網膜は、その骨格に沿って1つの二重結合でドッグレッグベンドを持つ炭素の鎖です。

クラスとして、このシステムはGタンパク質共役受容体と呼ばれます – 内部の機械に接続された細胞の外側のセンサー。いくつかの引き金がセンサーに当たり、細胞内のGタンパク質を活性化する一連の作用を開始し、神経伝達物質の放出のような生物学的活性のあるRube Goldberg連鎖を開始させる。

桿体と錐体では、その引き金は光です。光子と呼ばれる素粒子です。覚えておいて、波長は光について考えるための唯一の方法です。 「色」もまた、光子のエネルギー量にほぼ対応します。たとえば540 nmの波長の光について話すと、それはわずかに黄緑色です。 また 1モルあたり222キロジュールのエネルギーを持つ光子だと言っています。同じこと。

光子が発色団のドッグレッグ二重結合に当たると、それらの結合の1つが壊れます。分子の半分が回転します。発色団は文字通り形を変え、まっすぐになります。ワシントン大学の神経科学者であるGreg Horwitzは、次のように述べています。 「それがまっすぐになると、それはオプシンタンパク質を少し押し、そしてタンパク質は形を変えます、それで今それはG-タンパク質と相互作用することができます。」ルーベゴールドバーグメカニズムはクランクし始めます。細胞の膜を横切る電圧に変化があり、それがビジョンの最初のステップです。

それ以上クレイジーでないのであればダムだ。発色団は、それだけでは元に戻せません。それは円錐形から別のセルに運ばれ、バックホーが走っていった一本の鉄筋のような形に折り返され、そして円錐形に戻って行きました。 「これは細部ですが、奇妙なことです」とHorwitz氏は言います。

重要なのは、このアミノ酸鎖の塊の奥深くで、光は機械的な動きに変換され、それが脳内で意識的な色の認識となる神経電気信号に変換されるということです。オプシン中の特定のアミノ酸は発色団がどの波長の光に反応するかを決定する。

赤に近い波長の高い色ほどエネルギーが低くなります。 「タンパク質はその二重結合に圧力をかけ、それをねじります」とNeitzは言います。 「正しい方向にねじれば、光子を壊して作り直すのに必要なエネルギーが減ります。」タンパク質からの機械的エネルギーが増えると、光からのエネルギーが減り、応答が引き起こされます。波長が長くなります。およびその逆。

目の後ろの細胞が虹彩を通って入ってくる光子を変換するとすぐに、もう「色」はありません。発色団がその光子を吸収し、そしてその周りのオプシンがそれがまっすぐに広がるか否かを決定したならば、実際の波長はもはや問題ではない。

技術的には、これは単変量と呼ばれています。つまり、さまざまなことが同じ円錐形に現れる可能性があります。光の波長がピーク感度に近づいているか、全体的により多くの光があるか、あるいはその両方です。したがって、円錐の単純なpingは色を意味するものではありません。どうした?システムがそれほど直接的でない場合は、赤、緑、青、または全体的に明るい色しか表示できず、黄色は表示されません。そのための単一の受容体はありません。

全体の複合体は、それが何回起こるか、つまりシステムがどれだけの光子を吸収したかを理解するだけです。波長と光子という、光を反射し吸収する顔料の世界は?それはあなたの目の後ろに達するとすぐにそれはすべてフィクションに変わります。それは物語です。しかし、脳の中では、物語は私たちが持っているすべてです。

ここで私はビートを取ります。 「それは私が設計する方法ではありません」と私はついに言います。

「今は慣れています」とNeitzは答えます。 "私達がそれを設計するようなものは何もありません。"

しかし、そうではありません Neitzesが独自のオプシン – 発色団複合体を設計する際に亀裂を起こしたからです。

モーリーンはサニーベールで育ちました。パロアルトとジェレミー・ネイサンズが働いていたスタンフォードの研究室のすぐそばです。彼らは大学院で出会ったでしょう。 NathansはNeitzesに、これらのオプシンを作る原因となる遺伝子の配列決定に取り組んでいると語った。それでモーリーンの家族を見に戻って訪問したとき、NeitzesはNathansに会いに立ち寄った。そして、彼はそれをやりました。チームはL、M、Sオプシンの遺伝子、実際にはNathansの遺伝子を持っていました。彼らは彼の順番を決めました。

NeitzesはNathansに遺伝子を借りることができるか尋ねた。

科学者は他の人間と同じように議論を呼んで競争力を持つことができます。しかし、Nathansは冷凍庫に行き、サンプルを取り出し、ピペットで少しチューブに入れ、蓋をしてMaureenに渡しました。彼女はそれを財布に入れた。

Maureenは、コード化されているフォト顔料のピーク吸光度を変えるために、DNAの言葉遣いを構成するA-C-G-Tコード文字の1つのヌクレオチドを調整することができました。とにかくコーンは特定の色を感じることはありません。感度は実際にはベル型の曲線です。短波長のS-オプシンは濃い紫色である420 nmでトップになりますが、高い400秒では他の2つと少し重なります。 M-およびL-オプシンは、それぞれ530 nmおよび560 nmでピークに達し、ほぼ完全に重なり合っています。実際、L-オプシンは最近の変異であるため、驚くことではありません。 LとMの遺伝子は、実は98パーセント同一です。

「少しずつ、人間の色覚異常の遺伝学を解明し始めました」とJay Neitzは言います。 「起こる最も一般的なことは、人間がX染色体上の1つの遺伝子を失うことです。基本的にはバックミューテーションです。人間はリスザルに戻ります。」

一周でした。 Neitzesは、1700年代以降、視覚科学者が論じていた現象について分子的な説明をしていました。 「眼科学では、特に初期の頃は」、Neitz氏は言います。「何が原因であるのかを把握したら、それを治癒することができると常に言っていました。」

それで、すべてを念頭に置いて、NeitzesがDaltonにしたことは人間の目で働くことができました。あなたは赤 – 緑の色覚異常の人間の男性を治してもらえますか?

簡単な質問ではありません。遺伝子治療は注意が必要です。人の体や心の中でうまく行き交うことのほとんどは1つの遺伝子にまで及ぶわけではなく、たとえそうであったとしても、問題を解決するためにその遺伝子を微調整する方法やその影響微調整されます。

また、すべての細胞にすべての遺伝子がありますが、すべての細胞ですべての遺伝子がオンになるわけではありません。筋肉を作る細胞は脳内でそれをしません。骨を作る細胞は筋肉でそれをすることになっていません。あなたは正しい細胞を標的にしてそれらを変化させるよう説得しなければなりません – 形質導入、細胞にあなたが望む新しいタンパク質を発現させるプロセスはまれです。ここでNeitzesは利点を持っていました。 「色覚異常を治療するためには、ランダムな円錐のサブセットを変換するだけです」とNeitz氏は言います。 「あなたは、光受容体がある場所に10億コピーのウイルスを持っています。したがって、たとえ形質導入が不十分であっても、十分な細胞を形質導入することができます。」

今のところ、Neitzesは治療法の修正に取り組んでいます。網膜剥離を引き起こすのではなく、彼らは硝子体、眼球を満たす透明なゼリーへの注射で正しい量の形質導入を得られることを望む。それで彼らはベクトルと手順に正しい修正を加え、サルに注射しました。 「結果はまだわかりません」とNeitz氏は言います。

彼らはまた、あなたや私のようなマカク、旧世界の3色性霊長類とも協力しています。彼らはそれらのサルに 第4 写真の色素は、いくつかのスナネズミのオプシンに由来するもので、青みがかった色と緑がかった色の間のピーク感度に調整されています。それは彼らに可視スペクトルと四色性のより均一な適用範囲を与えるでしょう。もう一つの超大国。 「私たちは常にマウスで物事を最初にテストします。そして先週末、私はマウスの目に最新バージョンを注射しました。数ヶ月かかります。」

コーンが必要 色覚への、しかしそれらは十分ではありません。それらの間の、そして目から様々な方法で視覚野に至る神経配線は、どれもよりロマンチックな科学者が色彩感覚を呼ぶために使用していたものを作成することにおいて役割を果たします。

だから、確かに、ダルトンサルは行動的に三色です。彼は、あなたが色を見るのと同じように振る舞います(あなたが普通の色である場合)と私が(普通の色です)。しかし、ダルトンは実際には3色ですか?本格的な3色性を実現するには、網膜の細胞間と脳内の正しい配線を確保する必要があります。 Neitzは、彼のサルはそれを既に敷設しており、彼の技術から新たな情報を受け取るのを待っていると主張している。結局のところ、いくつかの雌リスザルは自然に三色です。

他の研究者はそれほど確信が持てません。 「三色性を示すことは謎ではありません。 James Clerk Maxwellは、150年前にその方法を見つけました。 SUNY College of Optometryの神経科学者であるQasim Zaidi氏は、次のように述べています。 「彼らにはこれを行うための10年間がありました、そして、彼らはそれをしませんでした。」

他のニューラルアーキテクチャでもNeitzが見たのと同じ結果が得られます。網膜は、神経節細胞、双極細胞、アマクリン細胞、および桿体と錐体を結ぶ水平細胞の複雑な層です。細胞のクラスターは、情報を脳に向かって上に向かってニューロンに与える「受容野」を作ります。光と色の知覚は、実際にはそれらすべてからの反応と信号の組み合わせ、ある人からの否定的な反応と他からの肯定的な反応の算術です。それは、赤い光が赤い光受容体を照らすだけではなく、迷路のようなものです。 「受容野のすべての光受容体で神経節細胞を非選択的に発射するだけで、反応の全集団を得ることができます」とZaidi氏は言います。

しかしNeitzは、彼らの行動テストはそれがそれ以上であることを保証すると言います。なぜなら、どの程度の明るさが使われていても、赤と緑の色の濃さを慎重に変えたからです。彼らはそれを区別することができた」とNeitzは言う。 「Dichromatsはできません」

色の全体的な進化の価値について人々は議論していますが、それは一つでなければなりません、さもなければそれを見ることができないでしょう。では、どうやって動物たちはそれを手に入れたのでしょうか。 3色覚を進化させるには、3つの光受容体の網膜モザイクからの入力を処理できる脳が必要です。しかし、その脳を持つことから何らかの選択的な利点を得るためには、3つの光受容体とそれらのすべての神経配線が必要です。

サルは3つすべての視細胞を持っています。彼らの円錐形は赤い光に反応します。それがしきい値です、そうです。しかし、私は、繊細さを求めて、Neitzesが彼らのサルの目の1つを解剖して、円錐を見ることだけを試みたことがありますか?

「私たちはサルを決して殺さないようにします。 Neitz氏は言います。 「私は、動物に麻酔をかけ、目に電極を付け、さまざまな光を当て、それらがどんな光色素を持っているかを理解できる電気生理学的技術を開発しました。」ダルトンは、数年前に死亡しました。 Neitzは、彼の病気は剖検で彼らに何も言わなかっただろうと言います。 (暴力への嫌悪は、赤緑の盲目を超えた網膜遺伝子治療の潜在的な応用 – 赤外線暗視、他の方法では見えない違いを見る能力について考えるように軍隊からの招待を辞退させた理由でもある)同盟国と敵のユニフォームの中で、何か、Neitzは特定されないでしょう。

But it’s possible that Dalton could see some kind of difference, but not one that we humans would describe as a color. Or rather, they could now see that something had a different color when, prior to gene therapy, they wouldn’t have been able to. “The Neitz research shows (pretty clearly in my view) that inducing the expression of a second M/L opsin gene in such dichromatic male monkeys allows them to gain discrimination abilities that appear trichromatic,” Jay’s old colleague Gerald Jacobs says in an email.

That success, he says, “suggests pretty strongly to me that one or another of the means for adding a viable photopigment to the retinal array would very likely produce the same change in a human. How their perceptions of color, as opposed to their discrimination abilities, might change is another interesting question.”

Take the mantis shrimp. In addition to a killer right cross, mantis shrimp have 12 photoreceptors with narrow peak sensitivities and minimal overlap, covering a range from ultraviolet to borderline infrared. But no one thinks they’re dodecachromatic. “They don’t compare across photoreceptors, so they have no color discrimination,” Zaidi says. “They have enormous speed. Because they’re not doing any kind of combination, it’s a direct line to behavior. But that tells you having 12 photopigments doesn’t give you 12 kinds of color vision.” And therefore simply adding a third to spider monkeys doesn’t give them three. (In fact, Zaidi and Conway have argued that cells in the inferior temporal cortex of the macaque monkey’s brain have very similar colors as the mantis shrimp’s eyes sense.)

It’s enough to suggest that the science has more questions to answer. So, too, might the ethics. Four or five phase I and phase II trials of gene therapy for human color vision deficiencies seem to be underway right now, but they’re all for a much more severe form, achromatopsia—the total lack of functioning cone receptors. People with the disorder don’t see color and also see less detail and are painfully sensitive to light. Researchers have also had more success curing it in other mammals, including dogs and sheep. So the disease is more debilitating than red-green color blindness, and the research track record is better.

Conway says the Neitzes work on the molecular genetics of the photoreceptors is good and that Jay is a “wonderful, out-of-the-box thinker,” but molecular genetics has limitations. “It’s an ethical gray zone with their experiments to try to fix color blindness,” he says. “Their gene therapy work is really compelling and interesting from a basic science point of view, but when you say ‘I’m going to fix color blindness,’ I think you kind of need to know what you’re doing.”

The next step, experimentally, is to get the treatment to work and show it doesn't have side effects. The approach to the Food and Drug Administration might involve treating another kind of color blindness, blue-cone monochromats missing both the red and green cones. It's a more serious impairment, of both color and acuity.

Neitz has continued trials, even though he and Maureen haven’t published any new data on animal subjects. “We’ve tried it five times before and it didn’t work. One of these times, it’s going to be it,” he says. “We are trying to get something that can go forward to humans. That’s what being a scientist is—all the times it doesn’t work.”

Now the Neitzes are getting ready to try a further experiment, inserting a “true-blue” photopigment gene from a Mongolian gerbil to give his monkeys a fourth photopigment. It’d cover a troublesome gap in mammalian trichromacy, a dip in sensitivity over the blue-greens between S-opsin and M-opsin to which evolution turned a blind eye.

Other animals see it, though. “We isolated the gene from the gerbil, but for some reason we couldn’t get the complete sequence. We substituted the exact same segment from a human, so it’s actually a chimera,” Neitz says. “You know that scene in Jurassic Park where the guy says, ‘you substituted frog DNA?’ Well, I guess that’s what we shouldn’t have done, because the structure of the genome sequence from the human is incompatible with the gerbil.”

I suggest that people talking about genetically souped-up animals maybe shouldn’t reference Jurassic Park, and Neitz laughs. “Well, we have trained monkeys waiting to do this experiment. And we’ve developed a television that has four different colors.” Gadget-heads: He’s talking about a monitor that replaces the three RGB pixels with four—RGBV, he says, for violet. Take that, Ultra High Def.

It'd be cool to watch a show on that monitor. After all, if you think the quantitative assessment of whether a monkey has acquired metamonkey vision is hard, imagine trying to ask what colors the monkey actually sees。 Scientists barely know how to do that with other humans, and humans can speak English. That's what you learn when you study people's color vision. "It's like, 'oh, you aren't seeing the same things as I am. You're just using the same words,'" Maureen Neitz says.

So I ask, tested abilities aside, do the post-gene-therapy monkeys act different? Does seeing colors change how they あります

One of the subjects, Sam, now more than 20 years old, is still around. “I talk to him quite frequently,” Neitz says. “Sam’s still in pretty good shape.”

And?

“The thing about monkeys is, they’re pretty nonchalant about everything,” he says. “Like, ‘oh, yes, I see color now.’”

There is one thing, Neitz says. Outside his office is an old coin-op gumball machine, the kind with a glass sphere and a dispenser with a crank. This one's filled with loose M&Ms; I had noticed it on the way in because it contained only red, blue, and just a few green, and I’d asked if that reflected the distribution of cones in the retina. Alas, it was just that green ones were more expensive on Amazon.

The thing is, a human patient of Neitz’s had told him that the red and green ones were indistinguishable to him. And Neitz, well, he’s not supposed to give sweets to the monkeys—no Coca-Cola, even though they love it, and no candy. But he’s known Sam for a long time, and so he often brings in a treat.

Before the surgery, Sam gobbled up M&Ms indiscriminately. Since then? “Sam now has this huge preference for green M&Ms. And he likes green beans,” Neitz says. “I don’t know what that is, but that’s my one story about that.”

Updated 2-10-19 12:15 PT Pigments mix subtractively and darken; clarified that yellow's dark correspondent is brown.


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DNA探偵の作り方


Christy Mirackは1992年に殺害されました、しかし事件は昨年まで解決されませんでした。 25歳の6年生の先生はペンシルベニア州ランカスター近くの自宅で腰から裸で死んでいるのが発見されました。彼女は暴行を受け、首を絞められ、性的暴行を受けた。警察は精液サンプルを収集し、それをDNAデータベースに通して調べたところ、一致するものは見つかりませんでした。その犯罪は風邪事件のファイルにまとめられた。

6月、警察は「DJ Freez」として知られる地元のディスクジョッキー、Raymond Roweを逮捕した。彼らはバージニア州レストンにある法医学DNA会社Parabon NanoLabsの助けを借りて彼を見つけた。 Parabonの遺伝系図研究室を率いるCeCe Moore氏は、次のように述べています。ムーア氏(50歳)は、法執行機関が犯罪者を追い詰めるのを手助けするために、現代の遺伝子技術と昔ながらの家系の組み合わせを使用してきました。

推定1,800万人が、AncestryDNAや23andMeなどの企業から自宅でDNA検査を受けました。テストはあなたが遠い親戚を発見したり、あなたの民族構成について学ぶのを助けることができます。エリザベスウォーレン上院議員は有名なことに、彼女がチェロキー血を持っていたという彼女の主張をテストするために10月に1人を取った。それはネイティブアメリカンの祖先の証拠を6〜10代後退させましたが、望ましい政治的効果はありませんでした。今月、彼女が個人的にチェロキー国家の指導者に謝罪したことが報告されました。

ムーア氏はウォーレン氏について話すことは多くありませんが、ネイティブアメリカンの祖先の家族の話を裏付けるためにテストを受けたほとんどの人は「ネイティブアメリカンの祖先である可能性はありますが」確かに存在していたが、検出するには時期尚早です。」

DNA探偵の作り方


図:

テリーショフナー

時にはDNA検査はアイデンティティに関するより根本的な問題を解決します。ムーア氏は、養子縁組された大人が自分の生物学的な両親と健忘症の男性を見つけるのを手助けするためにそれらを使用しました。彼女の現在の焦点は刑事司法です。

何十年もの間、探偵は潜在的な加害者を特定するためにY染色体とミトコンドリアからのDNAを使用していましたが、どちらの方法にも限界がありました。男性だけがY染色体を持っています。そして、それは父から息子まで変わらずに受け継がれます。 「2人の人間がどれほど密接に関係しているのかはわかりません」とMoore氏は言います。一方で、細胞のエネルギーエンジンであるミトコンドリアからのDNAは、母親から子供へと受け継がれていくため、母系からの遺伝情報しか明らかにされていません。法執行機関はまた、常染色体、すなわち両親から受け継がれている非性染色体から20個程度の遺伝的マーカーをテストした。しかし、これらのマーカーは限られた情報しか提供しませんでした。

消費者の遺伝子検査会社が50万以上の常染色体の遺伝子マーカーを分析する能力を開発したとき、10年ほど前に重要なブレークスルーがありました。母親と父親の常染色体DNAは、概念上ほぼランダムに組み合わされているため、完全兄弟姉妹は平均してその約半分を共有し、半兄弟はその4分の1を共有しています。各世代が共有先祖の割合を半分にし、別の混合を必要とするので、一般的なDNAは4倍に減少します。最初のいとこは常染色体DNAの平均1/8(12.5%)を共有し、2番目のいとこは1/32(3.125%)そして、3番目のいとこの1/128(約0.781%)。

これらの進歩は、遠くの親戚を識別し、さらにはそれとつながることを可能にしました。 「あなたは自分のDNAを検査することができ、常染色体DNAに関して他のすべての人々と比較することができ、そしてあなたがあなたとDNAを共有する人々のリストを得ることになるでしょう」とMoore氏は言います。その技術は、犯罪現場で見つかった謎のDNAを識別するためにも使用できます。

ムーア氏は肘掛け椅子刑事と呼ばれていますが、より適切な説明は独学の俗説です。彼女は高校で遺伝学について学ぶのを楽しんだが、生物学が彼女をぎゅっとつかせたので大学で音楽と芸術を学びました。家族歴の研究と遺伝学(DNAの分析)。

10年前、ムーアさんは40人の家族をテストすることにしました。 「2番目のいとこは、平均して3.125%のDNAを共有すると予測されています」と彼女は言います。 「実際のデータを使って、コンピュータシミュレーションと一致するかどうかを確認したかったのです。」分布は広かったものの、平均的なものでした。ムーアさんの従兄弟は、DNAの1%から6%を共有していました。

彼女が家族のDNA研究の結果をブログに掲載した後、読者たちは自分たちで祖先テストを行い、それがクラウドソーシングされた実験を生み出しました。ムーア氏は、家族関係が異なれば同様の遺伝的数学が得られる可能性があることに気付いたので、DNA検査は2人の個人の間の関係の可能性を示唆している。共有DNAの観点から、彼女は、「2人目の従兄弟は、いったん削除された2人目のいとこと2回削除された1人目のいとこと遺伝的に同等である」と述べている。

誰かがあなたのDNAの50%を共有していることをテストが示しているならば、あなたは彼があなたの兄弟だと確信することができます。しかし、関係していると思う人々は、テストを通じて他の方法で見つけ出すことがあります。それは、あるタイプの謎です。 2012年に、夫婦は、19歳の娘Annieが夫と生物学的に無関係であることを誤ってDNA検査で知りました。ムーアさんは家族がアニーの本当の父親を決定するのを手伝いました – ユタ大学の不妊治療クリニックの技術者はカップルを妊娠させるのを助けました、そしてそれは同じく精子提供者でした。それは彼が今死んでいる有罪判決を受けた誘拐犯であり、彼らの精子は診療所で切り替えられたことがわかった。スワップが意図的であったかどうかは謎のままです。

ムーア氏に、アニーの父親をどのように確認したかを尋ねると、彼女は具体的な詳細を明らかにすることはできないが、彼女の一般的な方法を説明すると述べています。それから彼女は家系図を作り、結婚披露宴、itu報、さらにはソーシャルメディアといった公的記録からの情報で枝を埋めます。

「あなたはただこれらの異なる家族が集まるその交差点を見つけるために建物と建物と建物を続けます」と彼女は言います。 「2番目の祖父母の大部分 – 当時は、大農場とカトリックの家族がいました。私は15〜20人の子供がいるところでよくそれに出くわします、そして、それらの人々の子孫のすべてを前に造るのに長い時間がかかります。」

ムーアさんの助けを借りて、ベンジャマン・カイルは2年近くかかりました。彼は2004年にジョージアバーガーキングで無意識のうちに殴打された後に健忘症を患っていた。常染色体DNAのブレークスルーの前に、彼のY染色体を公共のデータベースと一致させるための努力は行き詰まりをもたらした。しかし、消費者祖先テストの結果を使用して、ムーアさんは、自分の身元を判断するために家族の姓と地理的な場所にリンクした自分の親戚の半ダースを見つけることができました。

系図学は多くの靴革の痴漢を伴うので、ムーアさんが彼女の技能を刑事司法に応用するよう求められたのは驚くことではありません。 1970年代から80年代にかけてカリフォルニアでダース以上の殺人と50人の強姦を犯した「ゴールデンステイトキラー」を特定するために法執行機関が常染色体DNAを使用したとき、系譜分野の大きな突破口が昨年の春になりました。容疑者は、今彼の70年代に、逮捕され、強姦の制限の法令が期限切れになった13人の殺人で起訴された。裁判はまだ予定されていない。

警察は、保存されている犯罪現場のDNAを、23andMe、AncestryDNA、Family Tree DNA、MyHeritageなどの先祖検査から遺伝子データをアップロードできる非営利の研究データベースGEDMatchのサンプルと照合することで彼を特定しました。 GEDMatchを使用すると、さまざまな会社からテストを受ける親戚を検索することができますが、法執行機関が自分のDNAを使用することを許可することにも同意する必要があります。

加害者のDNAと一致する遠い親戚を見つけることによって、法執行機関は彼の家系図をリバースエンジニアリングすることができました。ムーア氏は事件に関与していなかったが、他の法執行機関とParabonから関心を引いたため、ムーア氏はその新しい系図的な法医学部門を率いることになった。

犯罪現場のDNAと家系図では、誰かを逮捕したり有罪を宣告したり、捜索令状を取得するのに十分ではありません。 「彼らは私の言葉を逮捕することはできません」とムーア氏は強調します。したがって警察は、遺伝的一致を確認するために容疑者から新鮮なDNAを集める必要があります。あるケースではムーアさんが働き、容疑者のトラックから落ちたコップを警官が拾った。 Christy Mirack事件では、ペンシルベニア州警察が、ロウ氏が行っていた学校行事で彼が取り残していたチューインガムを回収したことに気付いた。先月、ロウ氏は、第一度の殺人、強姦および強盗に有罪を認め、刑務所内で終身刑を宣告された。

Parabonは、全国各地の法執行機関から冷たい事件を取り締まるようにという多数の要求を処理しており、GEDMatchにデータをアップロードする人が増えるにつれて、飛躍的な進歩を遂げています。カリフォルニア州ラメサで1月に警察は2006年にマチェーテ殺害の容疑で39歳の男性を逮捕した。1週間前のParabonは1990年にミシシッピ州で2人の女性を襲撃した容疑者を特定した。

ムーア氏は、数年以内にほとんどの風邪の症例は公のデータで解決できると楽観的です。 GEDMatchは120万人以上の個人からのデータを含み、毎日1,000から2,000の遺伝子プロファイルを追加しています。 MyHeritageの遺伝学者は、300万人のヨーロッパ系アメリカ人のプロフィールで、人口統計の90%の人を特定することができます。

しかし、GEDMatchの拡大によりプライバシーへの懸念が高まっています。これは、昨年秋にFBIに100万を超える遺伝的プロファイルを提供するというFamily Tree DNAの決定に影響を受けました。祖先テストを受けることによって、あなたは無意識のうちに親戚を欺くことができます。

ムーア氏は個人のプライバシーを厳重に保護しており、人々の同意なしにDNAを使用したくないと考えています。それでもあなた自身のDNAを公表することはあなたの親戚のプライバシーに影響を与えるかもしれません。ムーア氏は、そのような恐怖が人々が祖先テストをすることを妨げ、犯罪者を犯罪者の背後に置くことをより困難にする可能性があると心配している。

系図学は犯罪者の無実の親戚を捜査に引き込むことができるという苦情に関して、彼女はそれが不必要に捜査に引っ張られるかもしれない無実の人々を侮辱することもできると述べています。 「無実の犯罪で捜査されている何百、何千という人々がいます」と彼女は言います。 「私が犯したすべての犯罪において、 [identified perpetrator] 興味のある人のリストには表示されませんでした。」

法医学の系図学は正義を実行することだけではなく、将来の犯罪を防ぐことでもあります。 「それはいつも少し時間に対する競争のように感じます。」

Finley氏はJournalの編集委員会のメンバーです。

VCは出会い系スタートアップと恋に落ちることはない – TechCrunch


約17年前、インターネットの出会い系が人気だったが、それでも話をするのがちょっと恥ずかしいときに、私はその練習について特に強気だった著者にインタビューしました。何百万もの人々がオンラインで満足のいく関係を見つけたと彼は言った。それがインターネットのためでなかったら、彼らはおそらく会ったことがなかったでしょう。

それ以来、長い年月が経ちました。それでも、20歳のデートアドバイス書の著者であるJoe Schwartz氏に感謝します。「関係を満足させる」は、インターネットデートツールの最終目標を検討する際に依然として頭に残る用語です。

満足させることは曖昧な用語ですが、それでもユニークに正確です。それは魂の伴侶の永遠の愛から一晩スタンドの一時的な修正まですべてを網羅しています。ロマン派は本当の愛について話すことができます。それでも、オンラインデートというアルゴリズムとスワイプを駆使した世界となると、それは喜びです。

バレンタインデーの到来と一致して、これを念頭に置いて、Crunchbase Newsは、ペアリングの最も厄介な状態:スタートアップと相手を見つけることの追求を見ている。

ペアリングマネー

先に進む前に、この記事では、新しい出会い系プラットフォームの機能をナビゲートしたり、プロフィールを微調整したり、ソウルメイトを見つけたりするのに役立つことは何もしません。これは、スタートアップの資金調達データを見つめ、トレンドを考え出すことを中核とする専門知識を持つ人によって書かれています。

それで、それで大丈夫なら、先へ進みましょう。オンラインデートは広大で収益性の高い業界ですが、ベンチャー資金を調達するための大きな原動力ではないという最初の観察から始めましょう。

例えば2018年に、ベンチャー投資家はCrunchbaseによってデート中心の27のスタートアップに全世界で1億2,700万ドルを投入しました。それは大きな変化ではありませんが、300ドル以上のものと比べると確かに小さいです。 昨年、全部門にわたるグローバルベンチャー投資への投資。

下のチャートでは、過去5年間のデートを重視したスタートアップへのグローバルなベンチャー投資を調べています。一般的な調査結果として、ラウンド数は年ごとに緩やかに変動しますが、投資合計は大きく変動します。後者は、中国を拠点とする新興企業に対する一握りの巨額の資金調達ラウンドによるものです。

米国が最大のコミットメントを獲得する一方で、中国は最大のコミットメントを獲得する

米国にはCrunchbaseのデートカテゴリに出資するスタートアップの大多数が住んでいますが、投資の大部分は中国に行きました。

たとえば、2018年には、デート関連の投資の80%近くが、同性愛者向けのGrindrスタイルの接続アプリケーションである中国を拠点とするBluedという1社に行われました。 2017年には、大部分の資本金が中国の携帯出会い系アプリTantanに寄付され、2014年には北京を拠点とするマッチメイキングサイトBaiheが2億5000万ドルという驚異的な額を調達しました。

一方、米国では、これまでの3年間に小規模の新興企業が集まっているが、開示された大きな資金調達はない。下のチャートでは、最大の資金調達先をいくつか見ています。

デートアプリの結果

出会い系サイトやアプリは、過去数年間でいくつかの堅実な出口だけでなく、いくつかのあまり恒星の結果を生成しました。

モバイルを中心としたマッチメイキングアプリZooskは、この分野で最も資金を提供しているプレーヤーの1つで、まだ出口を生み出していません。サンフランシスコの会社は、2008年から2012年の間に6,000万ドル以上を調達しましたが、市場の関心にフラグを立てるため、2015年に計画されたIPOを撤回する必要がありました。

一方、ベンチャー資金が知られていない新興企業は、いくつか大きな成果を上げています。このカテゴリの中で1つの傑出したは、同性愛者の男性のための地理位置情報を利用したデートと接続のアプリ、Grindrです。中国を拠点とするハイテク企業Kunlun Groupは、2016年にウェストハリウッドを拠点とする企業の60%を9,300万ドルで購入し、1年前には残りの1億5000万ドルを支払いました。もう1つの明らかなサクセスストーリーはOkCupidで、2011年に5000万ドルでMatch.comに売却されました。

ベンチャー企業のために、オンラインのマッチメイキング分野で早期に資金を提供したスタートアップの1つであるeHarmonyは、昨年の秋にドイツのメディア会社ProSiebenSat.1 Media SEの買収で終了した。しかし、条件は明らかにされておらず、収益を測定することは困難でした。

あるスタートアップベンチャーキャピタルは、彼らが渡した確かにうれしいことに、情事を求めている既婚者をターゲットにしたサイトとして知られるAshley Madisonです。何年も前に同社から投げ出されたベンチャー投資家は、その財務は非常に印象的だと言ったが、その重点分野は企業の投資家やVCの配偶者と密接に関係することはないだろう。

デートサイトは、ハッカーが盗んで事実上すべての顧客データを公開した2015年に最終的にスキャンダルに巻き込まれました。特に、このサイトはカナダ周辺の出会い系ネットワークのルビーの単位であり、まだまだあります。しかし、それは「人生は短い」からモットーを変えました。 「あなたの瞬間を見つける」ために、事件を持ちなさい。

アルゴリズム選択の一致

バレンタインデーの精神が漂う中で、明らかに言い換えると、スタートアップ資金データベースには、ロマンチックな愛についての情報はあまり含まれていません。

Crunchbaseのデータセットでは、ビジネスの説明に「ロマンチック」と記載されている米国のスタートアップ企業は出資されていない。たった5人が「ロマンス」という言葉を使いました(うち1つは冷たい煎茶会社です)。

それがわかります。私たちのロマンスの文化的概念は明らかにローテクです。私たちは詩、花、パンの塊、そしてワインの水差しを考えます。アルゴリズムやスワイプ駆動のモバイルプラットフォームは考えていません。

出会い系サイトも、ロマンスよりも、実用性と有効性について自らを宣伝することを好むようです。 10-Kレポートでは、出会い系ゲームで最大の上場企業であるMatch Groupが、最も活気にあふれた手紙を紹介していると説明しています。「私たちの戦略はブランドポートフォリオアプローチに重点を置いています。最も広い範囲の消費者に集合的に訴える製品。

そのような文章はロマンチックをオフにするかもしれませんが、株主はそれを愛しています。 Tinderを含むポートフォリオのMatch of Match Groupの株式は、2017年のバレンタインデー以来3倍以上に増えています。現在の時価総額は約160億ドルです。

だから、あなたが好きなすべての会社のデート製品について文句を言う。しかし、投資家がMatchと満足のいく関係を持っていることは明らかです。しかし、スタートアップの話になると、まだほとんどスワイプしているようだ。

この会社は、クラウドを使用することから厄介な作業を取り除きます


ほとんどの12歳 男の子、Mitchell Hashimotoはたくさんのビデオゲームをしました。しかし、彼はネオペッツのようなゲームの反復的な部分が好きではありませんでした。そこでは、プレイヤーは仮想の動物を食べさせます。 「私は他の人々が私のためにもっと日常的な役割を果たすように書いたボットソフトウェアをたくさん使ったので、楽しいことができるはずです」と彼は言います。これらのボットはしばしばゲームメーカーによってブロックされていたので、橋本は自分でプログラムするように教え、自分のボットを作成しました。 Neopetsの作成者が彼にそのボットの使用をやめるように命じたとき、彼はゲームをやり遂げました。

その過程で、彼はボットを作成する方が楽しいことを発見しました。 「今、29歳の橋本氏は、「ロボットの軍隊を作るのは、すべての子プログラマーの夢です」と述べています。すぐに彼は自動的にウェブフォーラムソフトウェアを設定するためのスクリプトを書いていました。シアトルにあるワシントン大学の学生として、彼はコース登録ソフトウェアを書いたので、彼はクラスに申し込むために早く起きる必要はありませんでした。

しかし、Hashimotoが自動化によって面倒な作業を避けることができたとしても、プログラミングには時間のかかる面倒な作業が伴うことがわかりました。それで、2012年にHashimotoと大学の友人Armon DadgarはHashiCorpを共同設立しました。これはオープンソースソフトウェアをプログラマーとシステム管理者を煩わしい作業から解放するように設計しました。 「私が今までやったことすべての一貫したスレッドは、私がしたくないことを自動化することです」とHashimotoは言います。 「人間は創造性に長けています。コンピュータは繰り返しの作業を行うべきです。」

HashiCorpの主力製品であるTerraformは、2014年に製品が発売されて以来、クラウドインフラストラクチャを設定、つまり "プロビジョニング"するための事実上の標準となっている、とForresterのアナリストCharles Betzは述べています。多くのソフトウェア開発ツールは単にあなたがTerraformを使うと仮定しています。このソフトウェアは、バークレイズ、キャピタルワン、そしてゼネラルモーターズの自動運転自動車会社、GMクルーズのような会社によって使用されています。その過程で、HashiCorpは400人以上の従業員に成長し、1億7,420万ドルを調達し、そして最近では19億ドルと評価されていました。

アプリケーションの構築と実行には、プログラマーとシステム管理者がプログラミング言語、データベースシステム、その他多数のツールをインストールして設定する必要があります。クラウドコンピューティングによってこれが簡単になりましたが、クラウドサーバーのセットアップと設定、およびアプリケーションが機能するために必要なすべてのコンポーネントを確実に持つようにするためには、まだ多くの重要な作業が残っています。 Terraformはこの種の作業を自動化します。ドイツのケルンに住むソフトウェアアーキテクトのManuel Kiesslingは、Terraformを使ってレストランから食べ物を注文した経験があると考えています。シェフに明示的に調理方法を指示する必要はありません。

その結果、クラウドアプリケーションを稼働させるのがはるかに簡単になります。バークレイズの開発者経験のあるヘッドであるKieran Broadfootは、次のように述べています。

開発者フォーカス

Terraformの成功の多くは、HashiCorpが開発者の経験に焦点を当てていたことに由来しています。 HashiCorpは誰でも無料で利用できる自社製品のオープンソース版をリリースします。オープンソース版は、通常、個人、小規模企業、またはテストによって使用されます。同社は大規模な組織のチーム向けに高度な機能を備えた自社製品のバージョンを販売しています。

HashCorpの最初の製品は、Hashimotoが会社を設立する前に作ったもので、Vagrantというツールでした。 Vagrantは、開発者が特定のプロジェクトに必要とするすべてのソフトウェアをバンドルする、すぐに使える "仮想マシン"を開発者が構築するのを助けます。仮想マシンが構築されると、他のプロジェクトに再利用できます。開発者は、その仮想マシンに含まれているソフトウェアを再度インストールしたり構成したりする必要はありません。 Vagrant氏は、仮想マシンを共有して互いの労力を節約するプログラマたちとすぐに衝突し、HashiCorp社が、Terraformやそのセキュリティ製品Vaultのようなその後のHashiCorp製品をチェックして喜んでいる開発者たちからの支持を集めました。

「これはAppleの機器のようだ」とKiesslingは言う。 「あなたはそれらをあなたの手に持っていて、彼らがあなたが必要とする機能を持っているかどうか確かではないが、誰かが彼らに多くの努力と愛を注いだことをすぐに感じることができる。品質を気にする人、技術を気にする人」

KiesslingはVagrantから始めて、それからいくつかの個人的なプロジェクトのためにTerraformを使いました。これまでのところ、彼はそれをドイツの小売大手Galeria Kaufhofでの彼の仕事のためのテストのために使っただけです。しかし、そのような草の根の関心は、HashCorpの土地利用者がバークレイズを好むのを助けました。 「私たちは多くの従業員がこれらのテクノロジを使用していることを知っていたので、穀物に反するのではなく、開発者が愛するツールを使用しました」とBroadfootは言います。

潜在的な脅威

クラウドプロバイダは通常、独自のプロビジョニングツールを提供していますが、その企業のテクノロジでしか機能しない傾向があります。たとえば、AmazonのCloudFormationツールは、Amazonサービスでのみ機能します。対照的に、Terraformは多くのクラウドサービスで機能します。 Amazonからアプリケーションのメインコードを実行し、Microsoft Azureからデータにアクセスするように設定できます。

ForresterのBetz氏は、これらの種類の「マルチクラウド」設定をもっと必要としていると言います。多くの企業は単一のクラウドに閉じ込められることを恐れている、と彼は言います。 「10年前にIBMから脱退したばかりだ。Amazonに参入するつもりはない」と彼は言う。他には、プライベートデータセンターとAmazonやGoogleなどの企業のパブリッククラウドサービスを組み合わせた、いわゆる「ハイブリッドクラウド」と連携できるツールが必要です。買収により、企業は複数のクラウドで実行されるソフトウェアを手に入れることもできます。

今のところ、Terraformには直接の競合相手はほとんどいない、とBetzは言う。しかし、それは結局、同じ目的を新しい方法で達成するソフトウェアによって置き換えられる可能性があります。それがVagrantに起こったことです。優れた仮想マシンに代わるものではなく、オペレーティングシステム全体を仮想化することなく、すぐに使える内蔵型ソフトウェアのバンドルを作成するために "コンテナ"と呼ばれるより効率的なテクノロジを使用するDockerによるものです。

Terraformが最終的に置き換えられたとしても、HashiCorpは開発者の注意を引きます。 Kiesslingは現在Vagrantの代わりにDockerを主に使用していますが、彼はTerraformの支持者です。 HashiCorpが次にすることは何でも、彼と他の無数の開発者は見ているでしょう。


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子供を時間通りに学校に通わせる


(HealthDay News) – 学校に遅刻すると、子供の学習能力に影響を与える可能性がある、とアメリカ小児科学会は述べています。

午前中に時間どおりに戸口を出すことは難しい場合があります、とアカデミーは認めます。

  • カレンダーであなたの子供の出席を追跡します。
  • あなたの子供が十分な睡眠をとるようにしてください。
  • 前日の夜に学校に行くには、ランチやバックパックを詰めて、服を敷きます。
  • 子供が実際に病気でない限り、子供を家に留めさせないでください。
  • 子供が家にいたい場合は、なぜ子供が学校に行きたくないのかについて話します。

メディカルニュース
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ガスライターは常に矛盾する



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ワシントンDC – 2月15日:ドナルドJ.トランプ大統領は「私たちの南の国境における国家安全保障と人道的危機」について話し、議会を回避し、追加の国境障壁を築くための手段としての国家緊急事態を宣言する。 2019年2月15日金曜日、ワシントンDCの家。 (写真はJabin Botsford / Washington Post、Getty Imagesから)ゲッティ

たとえそれが自分自身を法的または経済的リスクにさらすことを意味していても、ガスライター/ナルシストは常に結局彼ら自身と矛盾します。例は、2019年2月15日のトランプ大統領の演説にあります。&nbsp;トランプは国境警備をめぐる国家緊急事態を宣言し、 彼自身の政府の統計さえも無視する

全国緊急事態は以前に呼ばれたことがありますか?はい、でも 彼が議会から欲しいものを得なかったあと、国家緊急事態は大統領によって決して宣言されませんでした&nbsp;今まで。&nbsp;これは古典的なガスライター/ナルシスト主義者の動きです – 誰かがあなたが欲しいものをあなたに与えないとき、あなたは核となります。&nbsp;それがどれだけの混乱を引き起こすのか、それがどのように非倫理的または違法なのかを気にする必要はありません。&nbsp;あなたは誰かにお金を払わせるつもりです。

これに関する問題の1つ "私のおもちゃを拾って家に帰る" 戦術?ガスライター/ナルシストは常に最後に自分自身をトリップします。&nbsp;トランプは言った、 "私はこれをする必要はありませんでした。しかし、もっと早くしたい" – の連邦政府の定義と矛盾する "緊急。"&nbsp;

あなたの会社にガスライター/ナルシストがいるとき、あなたは何をしますか?&nbsp;特に彼らがあなたの会社のために話させてはいけません、彼らが会社または聴衆と選ぶための骨を持っているなら特に。ガスライター/ナルシスト奏者は "焦げた地球" ポリシー。&nbsp;誰かが間違ったことをしたと彼らが感じた場合、彼らは自分自身を含むすべての人を倒します。&nbsp;そして、ガスライター/ナルシストにとっては、観客が多いほど良いのです。

ガスライター/ナルシストは、彼らが非合理的に行動していることに気づいていますか?いいえ、&nbsp;この行動は通常、精神に深く根付いているため、誤った行動をしたと感じるときの行動メカニズムです。&nbsp;彼らは他の誰もが間違っていると信じています、そして、彼らは正しい人だけです。

あなたがガスライター/ナルシストである監督者を持っているならば、彼が彼に囲まれるまで彼は継続的に人々を解雇します "ごますり。"&nbsp;たとえ彼らが事実や統計に身を包んでいても、ガスライター/ナルシストに疑問を投げかける者は誰でも、彼らはうそつきだと言われるでしょう。彼らは無能です。彼らは夢中です。彼らはこれを行います "ドレッシングダウン" できるだけ多くの人の目の前で&nbsp;ガスライター/ナルシストは聴衆を持つのが大好きです。&nbsp;彼らはまた人々を呼ぶ傾向がある "クレイジー" それは失礼だからです。

ガスライター/ナルシストはまだ自分自身をであると宣言します "勝者" 彼らが判断にひどい誤りを犯したとき。彼らにとって、彼らが失敗することはできません – 彼らは彼ら自身が特別であると信じていて、他の人が従う必要がある規則に従わないからです。

あなたがガスライター/ナルシストの従業員を持っている場合、彼らがあなたの会社にどんな被害をもたらす可能性があるかを考えてください。&nbsp;コメント、またはガスライター/ナルシストによる行動のせいで、クライアント、金銭、および訴訟を失う可能性があります。&nbsp; &nbsp;あなたが監督者としてガスライター/ナルシストを持っている場合、あなたの監督者はあなたを嫌がらせていますか、それともあなたの仕事を妨害していますか?あなたの従業員のマニュアルを見て、苦情を申し立てるためのプロセスを見つけてください。&nbsp;またを見てください 平等雇用機会委員会による嫌がらせの定義&nbsp; &nbsp;最後に、この仕事が慢性的なストレスに見合う価値があるかどうかを確認します。

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ワシントンDC – 2月15日:ドナルドJ.トランプ大統領は「私たちの南の国境における国家安全保障と人道的危機」について話し、議会を回避し、追加の国境障壁を築くための手段としての国家緊急事態を宣言する。 2019年2月15日金曜日、ワシントンDCの家。 (写真はJabin Botsford / Washington Post、Getty Imagesから)ゲッティ

たとえそれが自分自身を法的または経済的リスクにさらすことを意味していても、ガスライター/ナルシストは常に結局彼ら自身と矛盾します。例は2019年2月15日のトランプ大統領の演説で見つけることができます。トランプは彼自身の政府の統計でさえも反論して、国境警備に対する国家緊急事態を宣言します。

全国緊急事態は以前に呼ばれたことがありますか?はい、しかし彼が議会から彼が望んだものを得なかったあと、国家緊急事態は大統領によって決して宣言されませんでした。今まで。これは古典的なガスライター/ナルシスト主義者の動きです – 誰かがあなたが欲しいものをあなたに与えないとき、あなたは核となります。あなたはそれがどれほどの混乱を引き起こすのか、あるいはそれがいかに非倫理的または違法なのかを気にする必要はありません。あなたは誰かにお金を払わせるつもりです。

これが「私のおもちゃを拾って家に帰る」という戦術の問題の1つ?ガスライター/ナルシストは常に最後に自分自身をトリップします。トランプ氏は、「これを行う必要はなかったが、もっと早くしたい」と述べた。連邦の「緊急事態」の定義と矛盾する。

あなたの会社にガスライター/ナルシストがいるとき、あなたは何をしますか?彼らがあなたの会社のために話させてはいけません、彼らが会社または聴衆と一緒に選ぶ骨を持っているなら特に。ガスライター/ナルシスト奏者には「焦土」という方針があります。彼らが誰かが間違ったことをしたと感じるならば、彼らは – 自分自身を含め – 全員を倒すでしょう。そして、ガスライター/ナルシストにとっては、観客が多いほど良いのです。

ガスライター/ナルシストは、彼らが非合理的に行動していることに気づいていますか?いいえ。この行動は通常精神に深く根付いているので、彼らが間違っていると感じたときの行動メカニズムです。彼らは他の誰もが間違っていると信じています、そして、彼らは正しい人だけです。

あなたがガスライター/ナルシストであるスーパーバイザーを持っているならば、彼が「はいの男性」に囲まれるまで彼は継続的に人々を解雇します。たとえ彼らが事実や統計に身を包んでいても、ガスライター/ナルシストに疑問を投げかける者は誰でも、彼らはうそつきだと言われるでしょう。彼らは無能です。彼らは夢中です。彼らはできるだけ多くの人々の前でこの「着飾り」をするでしょう。ガスライター/ナルシストは聴衆を持つのが大好きです。それは失礼なので彼らはまた人々を「クレイジー」と呼ぶ傾向があります。

彼らが判断にひどい誤りをしたとき、ガスライター/ナルシストはまだ彼ら自身を「勝者」であると宣言します。彼らにとって、彼らが失敗することはできません – 彼らは彼ら自身が特別であると信じていて、他の人が従う必要がある規則に従わないからです。

あなたがガスライター/ナルシストの従業員を持っているならば、彼らがあなたの会社にどんな被害を引き起こす可能性があるか考えてください。あなたは潜在的にクライアント、お金、そしておそらくガスライター/ナルシストによるコメントや行動のために訴訟を失う可能性があります。あなたが監督者としてガスライター/ナルシストを持っているならば、あなたの監督者はあなたを嫌がらせているか、あなたの仕事を妨害していますか?あなたの従業員マニュアルを見て、苦情を申し立てるためのプロセスを見つけてください。また、雇用均等委員会の嫌がらせの定義を見てください。最後に、この仕事が慢性的なストレスに見合う価値があるかどうかを見てください。